取得预期结果！国产重组人血清白蛋白推进中美Ⅲ期临床研究

《科创板日报》3月31日讯（记者徐红）国产重组人血清白蛋白的研发取得新进展。

近日，《科创板日报》记者在第七届中国医药创新与投资大会上获悉，由禾元生物自主研发的植物源重组人血清白蛋白已先后在美国完成健康受试者的I期临床试验和在失代偿肝硬化腹水患者中治疗低白蛋白血症的II期临床研究。

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这项II期临床研究结果显示其疗效不劣于人类血浆提取的人血清白蛋白，且安全性、耐受性良好。

禾元生物已于2022年12月底递交科创板上市申请，据招股说明书，公司成立于2006年，主要专注于植物分子医药技术的新药研发。植物源重组人血清白蛋白（HY1001）是禾元生物产品管线中临床进展最快的一款产品，同时也是国际上唯一获得美国FDA批准、国内唯一同时获得中国NMPA和美国FDA批准进入临床研究阶段的重组人血清白蛋白药品。

▌植物源重组人血清白蛋白国内Ⅲ期临床已启动

人血清白蛋白（HSA）被称为血液里的“黄金救命药”，是人血浆的主要蛋白质成分，被广泛应用于各种病因导致的低白蛋白血症和因低白蛋白血症引起的并发症如肝硬化腹水、新生儿高胆红素血症等，在普外科、急诊重症监护室、肿瘤科等使用较多。据统计，中国每年对人血清白蛋白的需求量在700吨以上，其中60%以上依赖进口。

由于目前临床使用的人血白蛋白药物均来自人类血浆的分离提取，存在资源短缺和病原体的传播风险。因此自上世纪80年代以来，国际上就一直试图采用基因工程技术生产重组人血白蛋白，但在技术上始终没有突破。截至目前，全球也尚无重组人血清白蛋白药品上市，其他上市产品仅为药用辅料级。

禾元生物植物源重组人血清白蛋白注射液HY1001是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的重组人血清白蛋白产品。

据禾元生物董事长兼总经理杨代常教授介绍，HY1001分别于2017年和2019年获得国内及美国临床批件，截至目前已完成中美双报的Ⅱ期试验。II期临床试验结果显示，该注射液的疗效达到了非劣于阳性对照药人血清白蛋白的研究终点，在受试者中显示出了良好的安全性、耐受性和治疗效果。

“特别是在失代偿肝硬化腹水患者的临床中，我们看到这个药物展现出良好的安全性，200多例病人几乎没有出现副作用的。什么是肝硬化失代偿？‘代偿期’通俗来说就是肝脏还能将就着用，但‘失代偿’就是说肝脏已经不能维持正常的工作了。这样的病人相比健康人更禁不起一点风吹草动，或者说有一点病情变化就会使原有的病情加重。”吉林大学第一医院感染病与病原生物中心主任牛俊奇表示。

“当然200多例病人仍然不够，所以我们下一步还要做更多的病人，但到目前为止，我觉得这是我做过的药中最安全的一个。”牛俊奇说。

据悉，II期临床试验结束后，目前HY1001已经在国内启动Ⅲ期确证性临床研究，同时还将在美国FDA的指导下开展全球多中心、多地区的临床研究。

另外，根据药物临床登记与信息公示平台公示的内容，HY1001国内III期临床试验拟招募328名肝硬化受试者，试验组使用植物源重组人血清白蛋白注射液，将与对照组即使用人血白蛋白的患者进行头对头的比较。

▌拟募资建设年产120吨生产线

重组蛋白药物是指采用重组DNA技术，对编码目标蛋白的基因进行优化修饰，利用一定载体将目标基因导入适当的宿主细胞，表达目标蛋白，经过提取和纯化等技术制备获得的具有生物学活性的蛋白制品。

其中，目标蛋白的“生产工厂”即该蛋白的表达体系，各类表达体系和系统统称为生物反应器。大肠杆菌、酵母等微生物以及仓鼠卵巢细胞、植物种子等均可作为重组蛋白的表达系统。常用于种子表达系统的植物有水稻、大麦、玉米等，但目前全球还尚未有采用种子表达系统生产的人用重组蛋白药物上市。

禾元生物招股说明书显示，公司建立的是水稻胚乳细胞生物反应器表达体系，并且历经三代发展。目前，该水稻胚乳细胞重组蛋白表达技术已成功实现目标蛋白的高水平表达，能够解决其他表达体系表达量低、纯化工艺复杂和大规模生产困难的问题，相比原核细胞或其他真核细胞表达技术更加安全，成本更低，环境更友好。

基于以上水稻胚乳细胞重组蛋白表达系统，禾元生物进行植物分子医药技术和产品的研发。公司现有产品管线共7个在研产品，除了HY1001以外，HY1002为国内唯一进入临床研究阶段的重组乳铁蛋白溶菌酶药品，其针对轮状病毒引起的儿童感染性腹泻适应症的治疗已进入国内II期临床试验；HY1003为全球首个重组人α-1抗胰蛋白酶AAT（α-1-Antitrypsin）产品，适应症为α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）引发的肺气肿，该药品被美国FDA认定为孤儿药，正在美国开展I期临床试验；公司另有4款产品处于临床前研究阶段。